CIAPIN1通過調節p53和JAK2-STAT3促進血管平滑肌細胞重塑

血管平滑肌細胞(VSMC)的異常增殖和遷移導致新生內膜形成，*終導致心血管增生性**。然而，這些細胞過程背后的分子機制還沒有完全被理解。細胞因子誘導的凋亡抑制因子1(CIAPIN1)已被證實是一種抗凋亡分子，但對其在血管平滑肌細胞功能障礙中的靶基因和相關途徑，以及其在血管損傷后新生內膜形成中的臨床意義知之甚少。

血管平滑肌細胞(VSMCs)的增殖和遷移是新生內膜形成的關鍵，這會導致血管重塑，繼而導致動脈粥樣硬化進展、血管成形術后再狹窄和動脈搭橋術失敗。在正常情況下，血管平滑肌細胞在動脈中膜表現為靜止和收縮的表型。為了應對血管損傷和其他刺激，如生長因子，包括損傷部位的血小板、血管平滑肌細胞、內皮細胞和白細胞分泌的血小板衍生生長因子(PDGFs)，血管平滑肌細胞通過從收縮表型轉變為合成表型而活躍地增殖和遷移到動脈內膜，從而產生新的內膜形成，從而進一步導致嚴重的心血管**，如高血壓、心肌梗死、中風和充血性心力衰竭。

細胞因子誘導的凋亡抑制因子1(Ciapin1)是一種新發現的抗凋亡分子，它廣泛表達于大多數組織的細胞核和胞漿中，與bcl2、凋亡調節因子(Bcl2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspases)、凋亡抑制因子(Iap)家族或信號轉導分子等凋亡調控分子沒有同源性。CIAPIN1在抵抗細胞因子剝奪介導的細胞凋亡中的作用。細胞因子與受體結合后，首先誘導受體酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTKs)的激活，并通過下游信號通路傳遞有絲分裂和抗凋亡信號，以及多種細胞因子，如白介素3 (interleukin 3, IL-3)、促紅細胞生成素、干細胞因子、在小鼠il -3依賴的Ba/F3 pro-B細胞中，通過RTK- ras信號通路和轉錄調控分別誘導CIAPIN1的表達，表明CIAPIN1的表達完全依賴于細胞因子/生長因子的刺激，至少部分受RTK信號調控。

CIAPIN1可通過影響A-TP結合盒B家族成員1(ABCB1)、增敏**效應、細胞生長增殖和細胞轉移而成為癌癥患者的**靶點，但其增殖效應尚有爭議。此外，幾項研究已經確認CIAPIN1是患者預后**的一個獨立的預后標記物。先前的一項研究報道，血管平滑肌細胞中CIAPIN1的下調抑制了增殖和遷移，并促進了細胞凋亡。然而，調控VSMC增殖和遷移的潛在機制和相互作用的靶點仍然知之甚少，作者仍然需要探索CIAPIN1是否在功能上參與了新生內膜的形成。

在這里，作者旨在證明CIAPIN1通過調節VSMC的增殖、遷移、表型轉換和新生內膜形成的發病機制在血管重塑中的潛在作用。目前的研究結果表明，CIAPIN1作為一種功能性的細胞周期調節因子，通過負調控腫瘤蛋白p53(P53)的轉錄，加速血管損傷中VSMC的增殖、遷移和新生內膜的形成。此外，CIAPIN1促進Janus激酶2 (JAK2)信號傳感器和轉錄激活因子3 (STAT3)軸，影響各種生物學過程，誘導VSMC增殖、遷移和表型從收縮狀態到合成狀態的轉換。（生物谷 Bioon.com）