Nature communication：脂質納米粒給藥系統中mRNA活性喪失的新機制

針對SARS-CoV-2大流行，脂質納米顆粒(LNP)配制的mRNA疫苗被迅速開發和部署。由于mRNA的不穩定性質，識別可能影響產品穩定性和療效的雜質對于核酸類**的長期使用至關重要。為此，采用反相離子對高效液相色譜(RP-IP HPLC)對一類通過脂質-mRNA反應形成的雜質進行鑒定，這種反應通常是傳統的mRNA純度分析技術無法檢測到的。

識別出的修飾使mRNA無法翻譯，導致蛋白質表達喪失。具體地說，來自可電離陽離子脂質成分的親電雜質被證明是起作用的?；钚晕锓N的形成機制包括叔胺的氧化和隨后的水解。因此，確?？煽康姆治龇椒ê蛧栏竦纳a控制以確保mRNA在LNP遞送系統中的穩定性和高活性仍然至關重要。

基于核酸的**已經成為更傳統的疫苗和療法的有前途的替代品。*值得注意的是，輝瑞/生物科技公司和現代那公司*近開發的基于mRNA的疫苗改變了SARS-CoV-2大流行的進程，由于在第三階段試驗中表現出的有效性和**性，迅速獲得了公眾使用的緊急使用授權。這些疫苗之所以能夠快速部署，部分原因是與傳統疫苗相比，信使核糖核酸具有優勢，包括信使核糖核酸序列設計的靈活性和制造過程的可擴展性。

此外，從**性和藥代動力學的角度來看，mrna的快速生物降解性使其成為一種有吸引力的方式；然而，這種內在的不穩定性也是通過各種給藥途徑有效地提供疫苗的關鍵的貨架期限制參數和障礙。

基于mRNA的疫苗和**的有效傳遞是通過使用脂質納米顆粒(Lnps)來實現的，它可以保護外源和內切核酸酶對核酸的降解，并促進細胞的攝取和表達。該遞送系統用于輝瑞/生物科技和現代新冠肺炎基因疫苗，尤其有效，因為它利用了倫敦核糖核酸的表面特性、LNP通過氨基脂電離促進內體逃逸的能力，以及基于顆粒大小的組織特異性mRNA遞送。這些特點共同提高了疫苗的**原性。

雖然lnp技術是將mrna傳遞到組織的有效途徑，但在儲存過程中某些化學功能的相互作用，如氧化、水解或酯交換，可能通過將mrna的骨架裂解成更小的片段而導致mrna降解。