Cell Rep：特殊基因或能幫助膳食脂肪以特殊的方式進入體內

2021年12月30日 訊 /生物谷BIOON/ --當你喝完一杯奶昔或一碗鱷梨醬后，這些食物中的脂肪就會有一條典型的路線通過體內。近日，一篇發表在國際雜志Cell Reports上題為“The asymmetric Pitx2 gene regulates gut muscular-lacteal development and protects against fatty liver disease”的研究報告中，來自康奈爾大學獸醫學院等機構的科學家們通過研究揭示了一種關鍵的分子機制，其或許會讓這些脂肪“走上”錯誤的道路，并會潛在導致機體**的發生。

研究者Kurpios表示，本文研究揭示了機體膳食脂肪被吸收的一種新機制，并強調了一種脂肪的替代途徑，其或能幫助我們在腸道的多種**狀態下進行探索。文章中，研究人員對機體腸道的乳糜管（lacteals）結構進行了研究，作為**系統的一部分，這些微小的通道能吸收膳食脂肪并將這些脂質分子導入到血液循環中；如今科學家們知道，乳糜管對于脂肪的吸收至關重要，但其是如何形成的，以及什么促進了其功能異常，研究人員并不清楚。

這項研究中，研究人員研究了腸道如何首先在胚胎中進行發育，他們發現，Pitx2建議您或能告訴胚胎細胞哪條路是左邊或右邊，這是腸道扭曲結構形成的機制，于是研究人員就想知道是否Pitx2基因的錯誤調節是否也是乳糜管功能異常背后的罪魁禍首。隨后研究人員對機體中制造Pitx2蛋白水平較低的小鼠進行遺傳工程化修飾，隨后利用熒光脂質來對小鼠幼崽進行瓶喂，這或許就能讓研究人員利用先進的三維熒光成像技術來觀察這些膳食脂質在機體中的具體位置；他們發現，這些小鼠機體的腸道**管并不能正確發揮功能，相反，來自飲食中的脂肪或會通過不同的途徑被直接分流的肝臟中，并在那里積累以及促進脂肪肝**。

深入研究后研究者發現，乳糜管能與鄰近的血管平滑肌細胞（稱之為星形細胞）一起生長并依賴于它們，功能性的腸道**管需要這些肌肉星形細胞的支持和信號，并依賴于Pitx2的左右通路來正確組織腸道**管，同時還能保護機體免于脂肪肝**，這種肌肉到**管信號傳遞是通過這些細胞之間的活性氧流動所編碼的信息進行的；該研究的一個新的讓人興奮的特點就是能促進科學家們后期在腸道和機體其它部位進一步研究。

研究者Kurpios的發現具有現實意義，比如，如今在美國非酒精性脂肪肝**（NAFLD）非常普遍，大約由高達25%-33%的美國成年人都深受其害，這種***終會導致機體肝臟失去功能；本文研究結果表明，NAFLD或許是由機體腸道**管運輸脂肪的改變所致，而不僅僅是肝臟自身的原因所致，這或許就激發了科學家們對這種**新機制和調節子的發現。

下一步研究人員將會開發一種新型小鼠模型來更**地分析Pitx2基因指導腸道**管形成的方式，以及腸道如何作為一個完整器官的作用方式；在脊椎動物基因組學中心的資助下， 研究人員將會通力合作，在單細胞分辨率下產生所有類型腸道細胞的基因表達圖譜，并跨越多個階段對Pitx2進行時空精度地剔除。綜上，本文研究結果有望幫助研究人員未來開發對抗腸道**的新型療法，同時也能幫助揭示脂肪是如何被吸收到機體中的。（生物谷Bioon.com）