Cell Host & Microbe：高脂肪飲食可破壞腸道微生態平衡，導致代謝功能障礙

現代社會晝夜節律的破壞導致代謝**發病率上升。晝夜節律是行為和生物過程中的24小時振蕩，部分由在體內幾乎所有細胞中發現的核心生物鐘（CC）轉錄 - 翻譯反饋回路驅動，對于調節主要代謝和**途徑至關重要。當晝夜節律改變或無功能時，會出現**代謝后果，包括肥胖增加和胰島素敏感性受損。研究表明，數萬億的腸道微生物不僅影響宿主的消化，吸收和能量平衡，而且還與宿主CC錯綜復雜地交織在一起，其中通過環境操縱高脂肪（HF）飲食，或通過基因突變導致腸道微生物組振蕩的喪失。腸道微生物晝夜振蕩是宿主晝夜節律和新陳代謝的重要飲食依賴驅動因素，可確保*佳的能量平衡。然而，飲食、微生物和維持腸道振蕩的宿主因素之間的相互作用是復雜的，并且知之甚少。

與宿主 - 微生物晝夜模式相關的一個特定AMP是再生胰島衍生的蛋白質3γ（Reg3γ）。近日，發表在Cell Host & Microbe上的一篇題為“Western diet disrupts reg3γ and gut microbial rhythms promoting metabolic dysfunction. Social Science Electronic Publishing”的學術論文研究了來自特定腸道**的信號是否需要驅動Reg3γ的宿主晝夜表達模式，以及這些內源性線索是否可以“重置”**振蕩，以確定微生物信號是否在HF飲食誘導的腸道生態失調中丟失，進一步加劇了宿主代謝紊亂。

在本研究中，研究人員使用小鼠模型，發現遠端SI Reg3γ晝夜表達不在CC控制下，而是由特定的，飲食依賴性振蕩**局部調節。宿主C型凝集素**肽Reg3γ與關鍵的回腸微生物以雙向的方式協調這些互動，并且與腸道核心生物鐘不相關。此外，來自普通飼料飲食所促進的**的小分子，而不是高脂肪（HF）飲食，在體外誘導Reg3γ的表達，并且這些**對REG3γ的**作用表現出獨特的抵抗力。*后，Reg3γ的缺乏加上高脂肪飲食使通常對REG3γ易感的特定腸道微生物的相對豐度獲得震蕩。因此，高脂肪飲食是損害宿主代謝平衡的微生物振蕩器的主要驅動力，導致宿主Reg3γ表達失調，其次驅動關鍵腸道微生物的豐度和振蕩。

圖 Reg3γ缺乏癥以飲食依賴性方式影響葡萄糖穩態

總之，這項研究表明，生物節律的協調主要受飲食和宿主與微生物成分之間相互感應效應信號的影響，*終驅動新陳代謝?；謴湍c道微生物群感知由特定宿主因素（如Reg3γ）介導的飲食信號的能力，可以用來改善代謝功能紊亂。