基于5-氨基酮戊酸(ALA,光敏劑PpIX的前體)的自由基療法已被美國FDA批準用于臨床腫瘤**。然而,PpIX會迅速轉化為無光學活性的血紅素(heme),導致自由基的產生停止,并嚴重阻礙**效果。受ALA的自然生物轉化(ALA-PpIX-heme)啟發,鄭州大學劉軍杰、張開翔、張云等人開發了一種持續的ROS產生器(URG),它能通過細胞內的自組裝將血紅素轉化為過氧化物酶類似物。
本文要點:
(1)將負載ALA的聚酰胺-胺樹狀大分子包裹在紅細胞膜囊泡中,并進一步在其表面修飾具有G-四鏈結構的AS1411,從而制備了URG。
(2)URG通過“廢物回收”實現了單線態氧和羥基自由基的不間斷生成:①PpIX在激光照射下生成單線態氧;②不具有光活性的代謝物血紅素通過與AS1411自組裝,催化過氧化氫轉化為羥基自由基。
(3)線粒體中特異性產生的單線態氧和細胞核中的羥基自由基進一步增強了自由基誘導的損傷。研究者發現URG在照射后6 h內能持續產生自由基,比未組裝組高出3.3倍,且體內腫瘤抑制率接近80%。
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