靶向外顯子11的反義寡核苷酸在體外部分挽救NF2相關神經鞘瘤病的表型

NF2相關神經鞘瘤病(101000)是一種常染色體顯性遺傳病，由NF2腫瘤抑制基因(22q12.2)的功能喪失(LOF)變異引起。報告的發病率在28,000到40,000之間，這種**的特點是存在雙側前庭神經鞘瘤，臨床表現為聽力損失、耳鳴和失衡。

與NF2相關的SWN的共同特征包括顱骨、脊髓、周圍神經和真皮內神經鞘瘤；顱骨和脊髓腦膜瘤；以及固有的**神經系統腫瘤，通常是脊椎室管膜瘤。盡管腫瘤的性質是良性的，但由于其多樣性和解剖位置，腫瘤的發病率很高，這會導致疼痛和神經功能障礙，從而降低生活質量和預期壽命。

近日，來自德國普約爾研究所(IGTP)的研究人員在Molecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發表了題為“Antisense oligonucleotides targeting exon 11 are able to partially rescue the NF2-related schwannomatosis phenotype in vitro”的文章，該研究揭示了靶向外顯子11的反義寡核苷酸在體外部分挽救NF2相關神經鞘瘤病的表型。

NF2相關神經鞘瘤病(NF2-Related SWN)是一種常染色體顯性遺傳性**，由NF2基因功能變異缺失引起，該基因編碼Merlin蛋白，以神經系統多發性腫瘤的發展為特征。這種**的臨床表現是多種多樣的，與遺傳的生殖系變異的類型有關。

在本研究中，研究者測試了磷二酰嗎啉低聚物(PMOS)是否可以用于糾正內含子-外顯子邊界區域內±13處的變異引起的剪接信號，并表明為這些變異設計的PMO不構成**方法。此外，研究者評估了使用PMOS來降低NF2截斷變體的影響的嚴重性，目的是通過誘導攜帶外顯子的變體的框內缺失來在體外產生較溫和的亞型異構體。

研究者能夠特異性地誘導跳過外顯子4、8和11，將NF2基因的閱讀框架維持在cDNA水平。只有外顯子11的跳過產生了亞型Merlin(Merlin-E11)，它能夠部分挽救NF2相關SWN患者原代成纖維細胞培養中觀察到的表型，這對于攜帶外顯子11截斷變異的患者的**是令人鼓舞的。

這項工作是使用體外反義**作為個體化**NF2相關SWN患者的概念的證明，該患者在NF2基因第11外顯子上存在種系截斷變異。本研究方法在靶向外顯子11時顯示了令人鼓舞的結果，盡管在考慮進一步的體內或臨床前測試之前，需要進行進一步的表征分析，以更好地表征Merlin-E11的功能。（生物谷 Bioon.com）