天然水蛭素**血栓研究上獲進展

近日，華中農大理學院韓鶴友教授團隊通過仿生納米遞送天然水蛭素，實現了無創溶栓和有效抗凝。相關成果以“Biomimetic Nanoplatelets to Target Delivery Hirudin for Site-Specific Photothermal/Photodynamic Thrombolysis and Preventing Venous Thrombus Formation”和“Platelet-Covered Nanocarriers for Targeted Delivery of Hirudin to Eliminate Thrombotic Complication in Tumor Therapy”為題，在線發表在Small和ACS Nano雜志上。本研究創建了一種基于血小板膜的仿生納米遞送平臺，將水蛭素靶向遞送至血栓部位，實現了無創溶栓和有效抗凝。

血栓對人體健康造成的危害很大，包括對腦、心臟、肺部、腎臟及下肢血管等造成的危害。臨床上**血栓主要是手術干預和溶栓，其中手術的缺點是侵入性、不方便、**費用和**風險等；而注射**溶栓或抗血栓成為優選的**方法，但其受**半衰期短的限制，多數抗血栓**被迫在短期內以高劑量重復給藥以獲得有效的溶栓作用，結果導致出血及并發癥等。因此，有效、**、非**溶栓的納米**倍受關注。

水蛭（又稱螞蟥），主要生長在湖泊、河流等濕地環境，是經典的**化瘀中藥，《神農本草經》中記載水蛭有**、散淤和通經的功效。水蛭素是從水蛭唾液腺提取的主要活性物質，由65或66個氨基酸殘基組成的單鏈多肽。水蛭素是天然的凝血酶特異性抑制劑，具有很強的抗凝血活性，并且耐高溫。水蛭素是直接抗凝血酶的**，與肝素不同，水蛭素直接與凝血酶結合形成不可逆的復合物，其抗凝作用不僅具有特異性，而且抗凝效果顯著。

納米遞送平臺**血栓需要解決以下三大問題：一是納米**在血栓部位的高濃度富集。二是溶栓**可引起**組織或部位出血，甚至引起其他心血管**或器官損害。利用血栓部位的特殊微環境，提供仿生納米給藥系統，實現**只能在血栓部位靶向釋放，克服生物屏障并提高**的**指數。三是實時成像不僅可以將血栓斑塊與其他正常組織區分開來，還可以提供血栓的詳細信息。因此，影像引導下的**是個性化**的關鍵因素。

血小板膜(PM)具有聚集血栓斑塊的能力，可將其用于仿生納米給藥**血栓。如圖1所示，韓鶴友教授團隊采用短期溶栓與長期抗凝相結合的策略，搭建了一種具有血小板膜修飾的卟啉共價有機框架納米平臺，黑色素（源自墨魚）共價接枝卟啉COF，將水蛭素加載到的孔中，并進一步涂覆血小板膜，以獲得 HMPC@PM（圖 1a）。水蛭素可靶向遞送至血栓部位，在激光照射下，通過熱療和活性氧進行無創傷溶栓**。這種雙模式溶栓有效地避免了來自破碎纖維蛋白的微小碎片的再栓塞。更為重要的是緩慢釋放的水蛭素的可有效防止血栓復發（圖1b）。

ACS Nano雜志發表文章的題目為Platelet-Covered Nanocarriers for Targeted Delivery of Hirudin to Eliminate Thrombotic Complication in Tumor Therapy”，如圖2所示，論文研究開發了一種血小板膜修飾的仿生MnOx/Ag?S納米花平臺(MAHP)，結果顯示，血小板膜的修飾后可顯著延長**血液循環時間，MAHP具有良好的血栓和腫瘤的靶向能力，實現了腫瘤**和血栓**的雙重功能。

綜上，本研究工作為**血栓相關**提供了新的思路。