Cell?Stem?Cell：靶向miR-132有望讓阿爾茨海默病患者的大腦返老還童

2021年5月27日訊/生物谷BIOON/---阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease, AD）是一種起病隱匿的漸進性發展的神經系統退行性。臨床初癥狀表現為記憶力下降、日常生活能力產生障礙，*終將臥床不起、大小便失禁，完全需要依賴家人的照顧，病因迄今未明。在65歲以前發病，稱為早老性癡呆；在65歲以后發病，稱為老年性癡呆。目前只能通過**緩解大腦萎縮，還沒有的方法，確診后的平均生存期為10年。

AD是僅次于心臟病、腫瘤和中風而導致死亡的第四大，已成為人類目前和未來所面臨的全球公共衛生和社會保健的*大挑戰之一。目前的策略不能預防、減緩或這種病理。

在一項新的研究中，來自荷蘭神經科學研究所的研究人員鑒定出一種稱為miR-132的小RNA分子，它可以用來使AD模型動物的大腦返老還童并抵消記憶喪失。相關研究結果于2021年5月24日在線發表在Cell Stem Cell期刊上，論文標題為“Restoring miR-132 expression rescues  hippocampal neurogenesis and memory deficits in Alzheimer’s disease”。

*近在科學研究中已證實了在老年人的海馬體中存在成年時產生的細胞。這表明，通常來說，所謂的成體神經發生（ neurogenesis）過程在整個成年時期都是持續的。在動物模型和人類中，成體神經發生與認知和記憶的幾個方面有關，而且據報道，它在AD患者的大腦中急劇減少?？茖W家們還發現，這些患者中較高的成體神經發生水平似乎與死亡前更好的認知表現相關。這可能表明人類大腦中的成體神經元可能有助于形成一種認知儲備，這種認知儲備隨后會為預防記憶喪失提供更大的彈性。因此，在這項新的研究中，這些作者研究了促進成體神經發生是否有助于預防或改善AD中的癡呆癥。

這些作者指出，七年前，在研究在人類大腦中表達的miR-132時，他們取得了一個相當意外的觀察。這種他們之前發現在AD患者的大腦中減少的小RNA分子似乎可以調節**神經系統中神經干細胞的平衡。七年前，AD被認為是一種只影響成熟神經元的，因此乍一看，這一發現似乎并不能解釋miR-132在AD進展中的潛在作用。

在這項研究中，這些作者著手解決miR-132是否能調節健康大腦和AD大腦的海馬體中的成體神經發生。利用不同的AD小鼠模型、體外培養的人類神經干細胞和死后的人類大腦組織，他們發現這種小RNA分子對成年海馬體的神經發生過程是必需的。降低成年小鼠大腦或培養皿中人類神經干細胞中的miR-132水平會損害新神經元的生成。然而，在AD小鼠中恢復miR-132的水平可以拯救神經發生缺陷，并抵消與成體神經發生缺陷有關的記憶損傷。

這些作者為開發恢復AD中的成體神經發生的潛在療法提供了一個概念驗證。這些作者的下一個目標是系統地評估靶向miR-132作為AD策略的有效性和**性。（生物谷 Bioon.com）